Update cookies preferences

التليّف الكيسي

التليّف الكيسي

التليف الكيسي هو مرض وراثي شائع لدى السكان البيض. إنه مرض وراثي أحادي الجين تسببه طفرات في أحد جينات الكروموسوم 7.

تم تحديد الجين المسؤول عام 1989، والطفرة الأكثر شيوعًا هي f508del أو ΔF508. تتراوح نسبة هذه الطفرة من 50 إلى 55% في اليونان، وتعد أعراضها من بين الأعراض الأكثر شدةً. منذ ذلك الحين، حُددت قرابة 2000 طفرة في هذا الجين، وتم اكتشاف ارتباطها ببدايات التليّف الكيسي. تتسبب مختلف الطفرات بأعراض مختلفة، وذلك بجانب عوامل أخرى تؤثر بالتساوي على سير المرض.

يحتوي جين منظم موصلية التليف الكيسي عبر الغشاء (CFTR) على تعليمات لصنع بروتين CFTR الذي يتحكم في الوظائف الطبيعية للخلايا الظهارية لعدد من أعضاء الجسم مثل الرئتين والبنكرياس والغدد العرقية والأمعاء. يؤدي عمل الجين المتحور إلى تغييرات في إنتاج البروتين المقابل أو وظيفته، وإنتاج مخاط سميك ولزج من ظهارة مختلف الأحشاء، وسد مسام الغدد الدهنية أو القنوات الموجودة فيها.

ومن الأمثلة على ذلك المخاط الذي يسد المجرى الهوائي للرئتين والذي كثيرًا ما يؤدي إلى الالتهابات الجرثومية. بالإضافة إلى ذلك، تشمل الأشكال غير النمطية للمرض عقم الذكور والتهاب البنكرياس المزمن وأمراض الرئة المزمنة وما إلى ذلك.

على وجه الخصوص، يعتبر أن 80 ٪ من الرجال الذين يعانون من الغياب الثنائي للحبل المنوي يعانون من طفرة واحدة على الأقل في الجين. لذلك، يجب فحص الرجال الذين يعانون من فقد النطاف الانسدادي بحثًا عن طفرات التليف الكيسي عن طريق اختبار جيني محدد استعدادًا لعملية التلقيح الصناعي. يعتبر الفحص المكثف للمرأة ضروريًا أيضًا في حالة اكتشاف طفرة، نظرًا لارتفاع معدل حاملات الطفرات بين سكاننا.

يتم تقييم التليّف الكيسي على أنه مرض غير معروف في اليونان على الرغم من انتشاره المرتفع بين السكانيرث الأفراد الذين يعانون من المرض أليلًا متحورًا واحدًا من الجين من كل والد. ونتيجةً لذلك، تبلغ فرصة إصابة كل طفل بالمرض 25٪ في الحالة الأكثر شيوعًا التي يحمل فيها كلا الوالدين الطفرة. في الحالة التي يكون فيها أحد الوالدين حاملًا للطفرة والآخر يعاني من المرض، ثمة احتمال يبلغ 50٪ أن يولد الطفل بصحة جيدة (لكنه يكون حاملًا للطفرة)، وتبلغ فرصة أن يولد الطفل متأثرًا بالمرض 50٪. ومع ذلك، فإن الآباء الذين لا يحملون الجين المتحور لا يمكنهم توريثه إلى ذريتهم.

الفحص

بناءً على البيانات الحالية في اليونان، يوصى بخضوع جميع الفئات المعرضة للخطر للفحص، مثل:

أفراد الأسرة الذين لديهم تاريخ عائلي للمرض

الأزواج الذين يعرف أحدهم أنه حامل للطفرة

الرجال الذين يعانون من العقم (فقد النطاف الانسدادي، وقلة النطاف، والغياب الخلقي الثنائي للأسهر CBAVD“)، حيث يعتبر 30-70٪ من حاملي المرض.

الأفراد المصابون بمرض الانسداد الرئوي المزمن غير المحدد

نظرًا للعدد الكبير من الطفرات الجينية واختلاف معدلاتها بين السكان، من الضروري إجراء الاختبارات الجزيئية الخاصة بالسكان.

وفقًا للتوصيات الأوروبية، يجب أن يغطي الفحص 75-85٪ من الطفرات في السكان (كاستيلاني وآخرون، Journal of Cystic Fibrosis، 2008). في اليونان، يشمل الفحص الذي يغطي 90٪ من الطفرات ما يصل مجموعه إلى 59 من حالات طفرات.

في حالة كانت نتيجة اختبار شخص ما للجين سلبيةً، فليس من الضروري فحص شريكه، حيث يقل خطر إنجاب طفل يعاني من الجين بشكل كبير.

في حالة تشخيص كلا الزوجين على أنهما حاملان لطفرات وتم تحديد تلك الطفرات التي يحملونها، فإن التشخيص قبل الولادة ضروري لاختبار الجنين. في هذه الحالة، يتم إجراء الاختبار عن طريق فحص الأرومة الغاذية أو السائل السلوي.

وبدلاً من ذلك، يمكن للزوجين اللذين يدركان أنهما حاملان أن يختاروا التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD أو PGT-M) بعد الاستشارة الوراثية المناسبة. الشرط الأساسي هو أنه لا بد من التحديد الجيني للطفرة التي يحملها الوالدان، ويجب أن يخضع الزوجان للتلقيح الاصطناعي. يتم أخذ خزعة من الأجنة المستمدة من محاولة التلقيح الاصطناعي بحيث يمكن عزل بعض خلاياها واختبارها لتحديد وجود الطفرة. يتم تجميد الأجنة بعد ذلك، وعندما تتوفر نتائج التحليل الجيني، يتم اختيار الأجنة السليمة فقط لنقلها. يتميز التشخيص الجيني قبل الزرع بمزايا أكثر من الفحص قبل الولادة، لأنه يمكننا من تجنب الإجهاض.

Espa